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百科名称：慢性粒细胞白血病
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- 疾病别名：
- 所属部位：
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- 症状体征：
- 可选药物：
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| 详细内容 |
概述：
慢性粒细胞白血病（慢粒）是一种起源于多能干细胞的肿瘤性增生疾病；其临床特点是粒细胞显著增多，脾明显肿大，绝大多数慢性粒细胞白血病具有较特异的Ph标记染色体，病程较缓慢，大多以急性病而死亡。
疾病描述
慢性粒细胞白血病（慢粒）是一种起源于多能干细胞的肿瘤性增生疾病；其临床特点是粒细胞显著增多，脾明显肿大，绝大多数慢性粒细胞白血病具有较特异的Ph标记染色体，病程较缓慢，大多以急性病而死亡。
症状体征
各种年龄均可发病，以中年最多见，男性略多于女性。起病缓慢，早期常无自觉症状。病人可因健康检查或因其他疾病就医时才发现血象异常或脾肿大，才被确诊。随着病情发展，可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。由于脾肿大而感左上腹坠胀、食后饱胀等。脾肿大长最为突出，往往就医时已达脐平面，甚至可达盆腔。质地坚实、平滑、无压痛。如果发生脾梗塞则压痛明显，并有摩擦音。治疗后病情缓解时，脾往往缩小，但病变发展或活动期再度肿大，约板病人有肝肿大。大多数病人有胸骨中下段压痛，为重要的体征。当血象白细胞显著增高时，可见眼底静脉充血及出血。白细胞极度增高时（例如＞200×109/L）可发生“白细胞淤滞症”，表现为呼吸窘迫、头晕、语言不清、中枢神经系统出血等。阴茎异常勃起为相对特异表现，但很少见。疾病处於稳定期（即慢性期）一般约1—4年，以后逐渐进入至加速期，以至急变。
疾病病因
多能干细胞的肿瘤性增生
病理生理
慢性粒细胞白血病（慢粒）是一种起源于多能干细胞的肿瘤性增生疾病；其临床特点是粒细胞显著增多，脾明显肿大，绝大多数慢性粒细胞白血病具有较特异的Ph标记染色体，病程较缓慢。慢粒的整个病程常可分为3期：慢性期（稳定期）、加速期（增殖期）和急性变期。慢粒慢性期可持续1—4年。即进入加速期；此时病人常有发热、虚弱、体重下降，脾迅速肿大，胸骨和骨骼疼痛，逐渐出现贫血和出血。白血病细胞对原来治疗有效的药物发生耐药。实验室检查有以下一项或几项改变：①血或骨髓原始细胞＞10％；②外周血嗜碱粒细胞＞20％；③不明啊原因的血小板进行性减少或增高；④除Ph染色体外又出现其他染色体异常。⑤粒-单核组细胞（CFU-GM）培养，出现增殖的分化异常，细胞族增加而集落减少。加速期从几个月到1—2年即进入急性变期，为慢粒的终末期。临床表现与急性白血病类似。骨髓或血中原始细胞增多≥20％，一般为30％—80％。此外尚可出现髓外原始细胞侵润。急性变大多往急粒发展，20％—30％为因淋变，偶也有单核细胞、巨核细胞及红细胞等类型的急性变。急性变预后级差，如不积极治疗往往在数月内死亡。
诊断检查
一、血象 白细胞数明显增高，常超过20× /L疾病早期多在50× /L以下，晚期增高明显，可达100× /L以上，血片中性粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中幼，晚幼和杆状核粒细胞居多；原始细胞一般为1％—3％不超过10％。嗜酸、碱性粒细胞增多，后者有助于诊断，疾病早期血小板多在正常水平，部分病人增多，晚期血小板渐减少，并可出现贫血。
二、骨髓 骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞为主，粒：红比例可增至10—50：1。其中中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多，原粒细胞不超过10％嗜酸、嗜碱性粒细胞增多，红系细胞相对减少，巨核细胞正常或增多，晚期间朝，偶见类似Gaucher细胞（吞噬细胞，吞噬大量粒细胞膜的分解产物而形成的）。
中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性碱低或呈阴性反应，治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病复发时又下降；合并细菌性感染时可稍升高。
三、染色体检查 90％以上的慢粒病人，其血细胞中出现Ph染色体——t（ 9：22）（q34：q11）该染色体也可见于粒、红、巨核及单核细胞等。Ph染色体是9号染色体长臂远端与22号染色体长臂易位。9号染色体长臂上的细胞源瘤基因c—abl易位至22号染色体色体长臂的断裂点集中区（bcr）形成bcr/abl融合基因，由此产生一种新的mRN，进而生产异常的蛋白质，P210。现在认为p210对引起慢性粒细胞白血病有直接关系，现在利用分子生物学技术检测，几乎所有慢性粒均有22号染色体长臂异常。因此所谓Ph（一）慢粒，可能仍有变异型或隐约型Ph染色体，而真正所谓“Ph（一）慢粒”很少见。
慢性粒 细胞白血病急变过程中，除Ph染色体外，往往尚有其他染色体异常。主要有8好染色体三体性（＋8），额外的Ph染色体或17号染色体长臂的等臂染色体等。
四、血液生化 血清及尿中尿酸浓度增高，主要是化疗后大量白细胞破坏所致。血清维生素 浓度及维生素 结合力显著增加，且与白血病细胞增多程度呈正比。其原因与白血病粒细胞核正常粒细胞乘胜过多的运输维生素 的精钴蛋白I有关。
根据脾大，血液学改变及Ph染色体等特点，诊断不难。Ph染色体虽系慢粒标志染色体，但仍有10％ 左右Ph染色体阴性的慢粒白血病，另外，2％急粒白血病、5％儿童急淋及20％成人急淋白血病也可出现Ph染色体，应注意鉴别。
一、 其他原因引起的脾肿大 血吸虫病肝病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾功能亢进等均有脾大。但各病均有原发病的临床特点，血象及骨髓象无慢粒白血病的改变。Ph染色体阴性等。
二、类白血病反映 类白血病反映常并发于严重感染、恶性肿瘤等疾病。白细胞数超过正常数值但很少＞50×109/L类白血病反映有各自的病因和临床表现。原发病空置后，类白血病反映亦随之消失。此外，脾大常不如慢粒显著。其周围血和骨髓中粒细胞较为成熟，细胞浆中常有中毒性颗粒和空泡。嗜酸粒细胞核嗜碱粒细胞不增多。NAP反映强阳性。细胞中Ph染色体阴性。血小板和血红蛋白量大多正常。
三、骨髓纤维化 原发性骨髓纤维化脾大显著，血象中白细胞增多，并出现幼粒细胞等，可与慢粒混淆。但骨髓纤维化白细胞数一般比慢粒少，多不超过30×109/L，且波动不大。骨髓幼粒细胞增生程度不如慢粒。此外幼红细胞持续出现于血中，红细胞形态异常，特别是泪滴状红细胞易见。Ph染色体阴性。病程较长。
治疗方案
化疗虽可使大多数慢粒趋向稳定，但多年来慢粒患者中数存活期（40个月）并未改善。慢粒发生多药耐药的也日渐增多。异基因骨髓移植是当前使慢粒取得痊愈的唯一有希望的疗法。
一、化学治疗
（一） 羟基脲 是一种核糖核酸还原酶抑制剂，较白消安作用迅速，但持续时间短。用药后二三天白细胞数快速下降，但停药后，很快回升。该药对加速期也有疗效，与烷化剂、放射线无交叉耐药性。副作用少。常用剂量为每日3g，分2次口服。待白细胞下降到20× /L 左右，剂量减半。降至10× /L时改用小剂量（0.5—1g/d）维持治疗。唯一欠缺是需长期维持治疗，否则白细胞易於波动。用药期间需经常检查血象，用以调节药物剂量。有的研究表明慢粒败血病用羟基脲治疗的中数存活期比白消安治疗的为长，且急变率为低些，因而当前均以羟基脲作为首选药物。
（二） 白消安 白消安用于治疗慢粒已有30余年历史，有效率达95％以上。开始剂量为4—8mg/d，口服。由于白消安作用与前体细胞水平。故用药2—3周白细胞才开始减少。又因为停药后血象抑制可达2—4周，因此当白细胞维持在7× ——10× /L之间。特许治疗2—3个月。随着白细胞下降，为成熟细胞也有所减少，脾逐渐缩小。病情缓解后，NAP可上升至正常水平，但Ph染色体仍然存在。用白消安过量往往引起严重的骨髓抑制以致全血细胞减少，且恢复缓慢，个别病人即使剂量不大也可出现骨髓严重抑制，长期用药可出现皮肤色素沉着，类似慢性肾上弦素皮质功能减退的症状。此外可引起精液缺乏及听经等表现。文献报道长期白消安治疗有促使慢粒体现发生急变可能性，所以治疗过程中严加观察，提高警惕。
（三） 靛玉红 从中青黛中提取的双吲哚美化合物。对慢粒有效率为87.3％，缓解率59.9％，剂量带—300mg/d，分3次口服。用药后20—42天白细胞数下降，用药约2个月白细胞可降至正常范围。本药副作用多，有腹泻、腹痛等症状，剂量难以掌握，应谨慎使用
（四） 其他药 烷化剂如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等对慢粒败血病亦 有疗效，但不常用，仅在其它药物无效时才予考虑。
二、α干扰素 用α干扰素质治疗，70％慢粒（慢性期）病人可缓解。长期足量疗后约1/3的病人Ph染色体减少，15％的病人Ph染色体可少于5％。剂量为3× —5× u/d。肌肉或皮下注射，美洲2—3次，应用数月。有报道应用α和γ干扰素联合用药25个月，Ph染色体全部消失。由于起效较慢，故对白细胞过多的病人，可于治疗前1—2周并用羟基脲或白消安。α干扰素的副作用有发热、疲倦、食欲不振、恶心、肌肉和骨骼疼痛、血小板减少及肝功能异常等。应争取在慢粒慢性期用α感染素效果较好，急变后疗效很差。
三、骨髓移植 目前认为用HLA相同的兄弟姐妹的骨髓进行异基因骨髓移植是较有希望的治疗手段。异基因骨髓移植应在慢粒败血病慢性期缓解后尽早进行 。其3—5年无并存活率为60％，复发率只20％。加速期、急变期或第二此慢性期疗效差得多；其3—5年村活率30％、10％及30％。年龄与疗效有关、年轻者好、年老者差、以45岁以下为宜。慢粒自身骨髓移植主要困难是骨髓体外净化尚未解决，且大量化疗及放疗长不能使Ph染色体转阴，因而移植后复发率较高。由于干扰素可使Ph染色体转阴，因而有人提出应用干扰素治疗作为自身骨髓移植前预处理方案之一啊。若将慢性期骨髓保存在-196℃待急性变后在化疗、放疗预处理基础上，移植保存骨髓。虽可使病情恢复到慢性期，且慢性期的维持实践较短，以后仍要急变复发。
四、白细胞分离 采用血细胞分离机可除去大量白细胞，减少体内白细胞数量。主要用于白细胞淤滞症，以缓解危机状况。也可用于急需治疗的孕妇。但费用昂贵。
五、别嘌呤醇 化疗时宜家用别嘌呤醇（100mg，每6小时一次）。并保持每日尿量在1500ml以上和尿碱化，防止尿酸性肾病。待白细胞下降后停药。
六、 脾放射和脾切除 目前脾巨放射偶用于伴有胀痛的巨大脾以缓解症状。曾研究脾切除作为治疗方法之一 ，但批切除后既对慢性期无作用。也不能阻止急性变，更不能延长生存期，故目前多已弃用。
七、慢粒急变的治疗 慢粒急性变可按急性败血病化疗方法治疗，但病人对药物耐受性差，缓解率低且缓解期很短。即使试作异基因骨髓移植，成功率也低，多死于骨髓移植的并发症。取慢性期骨髓低温保存，作为急性变时自身骨髓一直应用，虽部分病人可进入第二次慢性期，但多不超过3个月。
预后：慢粒败血病化疗后中数生存期约39—47个月。5年生存率25％—50％，个别可生存10—20年。虽然初治病例可以缓解，但生存期并无明显延长。与预后有关因素有：①脾大小；②血中原粒细胞数；③嗜酸粒细胞数。所谓Ph阴性者预后较差。
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| 以上资料供您参考，实际情况请以医院诊断及医嘱为准 |
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